癌癥免疫新療法：關鍵蛋白ENPP1現身，將其阻斷可抑制擴散
癌癥是人類主要致死疾病之一，隨著癌細胞的分裂，DNA片段甚至整個染色體都可能被復制、突變或完全丟失，這被稱為染色體不穩定(chromosomal instability)。
科學家已經認識到，這種不穩定與癌癥的侵襲性有關。染色體越不穩定，來自這些染色體的DNA片段就越有可能最終到達其本來不存在的地方。
人體細胞將這些DNA片段看作病毒入侵的證據，并激活免疫系統，從而導致炎癥。免疫細胞移動到腫瘤部位，產生防御性化學物質。但問題在于，癌細胞引起的免疫反應有時并不能將其完全殺死。
最近一項發布在《癌癥發現》(Cancer Discovery)雜志上的研究表明，部分原因與癌細胞外部的一種分子有關，這種分子在警告信號到達鄰近的免疫細胞之前就將其破壞，從而阻斷了進一步的免疫反應。
這一發現不僅部分回答了癌癥可在免疫系統下存活的原因，同時，也可以用來開發新的癌癥免疫療法。
紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的科學家塞繆爾·巴克豪姆(Samuel Bakhoum)據此提出了 cGAS-STING系統。該中心是世界上歷史最悠久、規模最大的私立癌癥機構。
當病毒(或不穩定的癌癥染色體)的DNA進入細胞細胞質時，環鳥腺苷酸合成酶(cGAS)與它結合，形成一種叫做cGAMP的復合分子，作為警告信號。
在細胞內，這種警告信號激活了一種叫做STING的免疫反應。
此外，大部分降鈣素基因相關肽還會傳播到細胞外，對鄰近的免疫細胞發出警告信號，從而激活STING反應，并對被病毒感染的細胞發動免疫攻擊。
巴克豪姆團隊此前的研究表明，癌細胞內部的cGAS-STING信號使癌細胞具有免疫細胞的特性--特別是爬行和遷移的能力，這有助于癌細胞轉移。
新研究表明，癌細胞使用一種特殊蛋白質阻斷信號，使其不被免疫系統殺死。
這種蛋白質被稱為ENPP1。當cGAMP找到通向細胞外部的途徑時，ENPP1會將其切碎，阻止信號到達免疫細胞。
與此同時，這種反應會釋放出一種叫做腺苷的免疫抑制分子，這種分子也能抑制免疫。
通過在乳腺癌、肺癌和結直腸癌小鼠模型中進行的一系列實驗，團隊確認ENPP1的作用就像免疫抑制和轉移的控制開關：打開時，免疫反應被抑制，癌細胞轉移增加;關閉時，免疫反應正常，癌細胞轉移減少。
ENPP1作用得到確認，這對治療癌癥具有重要意義。同時，ENPP1位于癌細胞表面，對其的靶向操作相對也較容易。
靶向ENPP1具有雙管齊下的作用。首先，可以提高癌細胞外的警告信號水平，激活鄰近免疫細胞，同時也可以阻止了免疫抑制腺苷的產生。
此外，由于人體中的其他健康組織不會引發免疫反應，因此靶向ENPP1的藥物主要影響癌細胞。
據悉，該研究始于2018年。團隊希望可以在一年內進行ENPP1抑制劑的I期臨床試驗。為此，研究團隊已經建立了一家公司用于開發抑制癌細胞ENPP1的藥物。
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關鍵詞：
癌癥,免疫細胞,癌癥免疫療法,關鍵蛋白,ENPP1
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