間充質干細胞誘導的細胞外囊泡預防自身免疫性疾病的可能性

　　以間充質干細胞為基礎的治療干預已成為一種新興的免疫調節策略，應用于包括自身免疫性疾病在內的各種免疫介導疾病的臨床試驗。

　　細胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)是指從細胞膜上脫落或者是由細胞分泌的雙層膜結構的囊泡狀小體，這些囊泡被用作細胞間溝通的“載體”，負責不同細胞之間物質的轉移。分類包括外泌體，微泡和凋亡小體。近年來，越來越多的研究顯示，由于細胞外囊泡在循環中穩定且不喪失功能，并表現出很好的安全性，應用細胞外囊泡治療比細胞治療具有多方面的優勢。

圖片來源于百度

　　骨髓間充質干細胞是細胞外囊泡的一個頗有潛力的來源，能夠分泌大量的治療因子，包括細胞外囊泡中的細胞因子、趨化因子和microRNA。大量研究報道了，間充質干細胞產生的細胞外囊泡在多種疾病模型中發揮治療作用。

　　Lee等早在2013年研究就顯示在I型糖尿病(T1D)和實驗性自身免疫性葡萄膜視網膜炎(EAU)的小鼠模型中，間充質干細胞能夠抑制自身免疫反應。近年來該課題組進一步利用這兩種影響了胰腺和眼睛的自身免疫性疾病小鼠模型：T1D和EAU，展示了間充質干細胞誘導的細胞外囊泡能夠有效預防T1D和EAU的發病。

　　此外，間充質干細胞誘導的細胞外囊泡的混合淋巴細胞反應實驗表明細胞外囊泡抑制了抗原呈遞細胞的激活，抑制輔助性T細胞1(Th1)和Th17細胞的發育。

　　這些結果都說明間充質干細胞誘導的細胞外囊泡作為細胞治療的替代物預防自身免疫性疾病具有重大潛力。

　　參考文獻：

　　1. Exosomes: Vehicles of Intercellular Signaling, Biomarkers, and Vectors of Cell Therapy

　　2. Shigemoto-Kuroda T, Oh JY, Kim DK, Jeong HJ, Park SY, Lee HJ, Park JW, Kim TW, An SY, Prockop DJ, Lee RH. (2017). MSC-derived Extracellular Vesicles Attenuate Immune Responses in Two Autoimmune Murine Models: Type 1 Diabetes and Uveoretinitis. Stem Cell Reports 9;8(5):1214-1225.

　　3. Kota, D.J., Wiggins, L.L., Yoon, N., and Lee, R.H. (2013). TSG-6 produced by hMSCs delays the onset of autoimmune diabetes by suppressing Th1 development and enhancing tolerogenicity. Diabetes 62, 2048–2058.

　　4. Vader, P., Mol, E.A., Pasterkamp, G., and Schiffelers, R.M. (2016). Extracellular vesicles for drug delivery. Adv. Drug Deliv. Rev. 106, 148–156. 3.

　　5. Wei, X., Yang, X., Han, Z.P., Qu, F.F., Shao, L., and Shi, Y.F. (2013). Mesenchymal stem cells: a new trend for cell therapy. Acta Pharmacol. Sin. 34, 747–754.

　　6. Wen, S., Dooner, M., Cheng, Y., Papa, E., Del Tatto, M., Pereira, M., Deng, Y., Goldberg, L., Aliotta, J., Chatterjee, D., et al. (2016). Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles rescue radiation damage to murine marrow hematopoietic cells. Leukemia 30, 2221–2231.

　　7. Phinney, D.G., Di Giuseppe, M., Njah, J., Sala, E., Shiva, S., St Croix, C.M., Stolz, D.B., Watkins, S.C., Di, Y.P., Leikauf, G.D., et al. (2015). Mesenchymal stem cells use extracellular vesicles to outsource mitophagy and shuttle microRNAs. Nat. Commun. 6, 8472.